របៀបដែលថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តធ្វើការ

ខួរក្បាលទាំងអស់គឺមិនដូចគ្នា

ជារឿយៗខ្ញុំត្រូវបានស្នើសុំឱ្យផ្ដល់អនុសាសន៍អ្វីដែលខ្ញុំគិតថាជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ចម្លើយរបស់ខ្ញុំ? មួយដែលធ្វើការសម្រាប់អ្នក។ មនុស្សម្នាក់ៗមានលក្ខណៈពិសេសហើយប្រហែលជាមិនឆ្លើយតបទៅនឹងថ្នាំដូចគ្នានោះទេ។

ប្រភេទថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនីមួយៗធ្វើការលើគីមីសាស្ត្រខួរក្បាលរបស់អ្នកតាមរបៀបផ្សេងៗ។ វេជ្ជបណ្ឌិត Abbott Lee Granoff អ្នកឯកទេសខាងជំងឺភាពតានតឹងនិងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តបាននិយាយថា "បច្ចុប្បន្ននេះមានថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត 23 ប្រភេទនៅលើទីផ្សារ។

អ្នកស្រាវជ្រាវបានរកឃើញថាអ្នកដែលមានបញ្ហាសរសៃប្រសាទក្នុងខួរក្បាលនិងខួរក្បាលនីមួយៗអាចបង្កើនភាពខុសគ្នានៃខួរក្បាលបាន។ ដូច្នេះនៅពេលដែលមនុស្សម្នាក់អាចទទួលបានការធូរស្បើយពីការមាន serotonin របស់ពួកគេបានជម្រុញអោយមនុស្សម្នាក់ទៀតត្រូវការគ្រឿងញៀនដែលប៉ះពាល់ដល់ serotonin និង norepinephrine ហើយអ្នកជំងឺម្នាក់ទៀតប្រហែលជាត្រូវការឱសថប្រភេទផ្សេងៗដូចជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងអុកស៊ីតកម្មឬអាល់កុលអារម្មណ៍ដូចជាលីចស៊ីមជាដើម។ Zoloft មិនអាចធ្វើបានផងដែរលើ Prozac ទោះបីជាទាំងពីរជាកម្មសិទ្ធិរបស់ថ្នាក់ដូចគ្នា។ 2 មនុស្សម្នាក់នឹងមានភាពខុសគ្នាខ្លាំងណាស់នៅក្នុងតម្រូវការថ្នាំរបស់ពួកគេ។

ដូចគ្នានឹងកោសិកាខុស ៗ គ្នានៃខួរក្បាលមានថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តច្រើន។ និយាយជាទូទៅ, ការស្រាវជ្រាវទាំងនេះបានធ្លាក់ចូលទៅក្នុងលំដាប់ដូចខាងក្រោម: ថ្នាំ monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclics (TCAs) និងថ្នាំ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ។

ក៏មានឱសថថ្មីៗជាច្រើនដែលមានតែមួយគត់នៅក្នុងយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ពួកគេ។

អង់ស៊ីមអុកស៊ីតុ Monoamine

ថ្នាំ monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) គឺជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តមួយចំនួនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើង។ ឧបករណ៍បញ្ជូនសរសៃប្រសាទដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះអារម្មណ៍ជាពិសេស norepinephrine និង serotonin ត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជា monoamines ។ Monoamine oxidase គឺជាអង់ស៊ីមដែលបំបែកសារធាតុទាំងនេះចុះក្រោម។ ថ្នាំ Monoamine oxidase inhibitors ដែលជាឈ្មោះបញ្ជាក់មានន័យថាទប់ស្កាត់អង់ស៊ីមនេះដូច្នេះវាអាចឱ្យមានការផ្គត់ផ្គង់សារធាតុគីមីទាំងនេះកាន់តែច្រើន។

MAOIs បានបាត់បង់ការពេញចិត្តជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដំបូងព្រោះពួកគេផ្តល់នូវគុណវិបត្តិជាច្រើនដល់អ្នកជំងឺបើធៀបទៅនឹងថ្នាំថ្មី។ អន្តរកម្មគ្រឿងញៀនដែលមានសក្តានុពលអាចកើតឡើងជាមួយ MAOIs នៅពេលដែលផ្សំជាមួយថ្នាំជាច្រើនប្រភេទដែលជាថ្នាំស័រតូនីន (syndrome serotonin) ឬ neonpinephrin agonists.3 មនុស្សដែលប្រើថ្នាំទាំងនេះត្រូវតែធ្វើតាមការរឹតបន្តឹងរបបអាហារដ៏តឹងរឹងចំពោះអាហារដែលសម្បូរទៅដោយបាក់តេរី 4 ដើម្បីជៀសវាង វិបត្តិជំងឺលើសឈាមដែលមានសក្តានុពល។ ផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានដ៏ចម្បងដែលកើតឡើងលើ MAOIs តែឯងគឺសម្ពាធឈាមទាប (សម្ពាធឈាមទាប) ដែលអាចបណ្តាលឱ្យអស់កម្លាំងហើយអាចធ្វើឱ្យកាន់តែអាក្រក់ទៅដល់រោគសញ្ញានៃជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត។ ចំពោះហេតុផលនេះ, សម្ពាធឈាមគួរតែត្រូវបានតាមដាននៅពេលដែលប្រើថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តទាំងនេះ

Tricyclics

Tricyclics ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ផងដែរថាជាតំណពូជដែលត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅទសវត្សឆ្នាំ 1950 ។ ថ្នាំទាំងនេះរារាំងដល់លទ្ធភាពរបស់កោសិកាសរសៃប្រសាទក្នុងការប្រើ serotonin និង norepinephrine ឡើងវិញដូច្នេះវាអនុញ្ញាតឱ្យសារធាតុទាំងពីរនេះកាន់តែមានសម្រាប់ប្រើដោយកោសិកាសរសៃប្រសាទ។

បន្ថែមលើការប្រើថ្នាំ norepinephrine និង serotonin, tricyclics បង្ហាញពីឥទ្ធិពលស្រដៀងគ្នាទៅនឹង histamine និង acetylcholine ។ នេះគឺជាការទទួលខុសត្រូវចំពោះផលវិបាកបន្ទាប់បន្សំដែលយើងចូលរួមជាមួយថ្នាំទាំងនេះដូចជាមាត់ស្ងួត, ចក្ខុវិស័យច្បាស់លាស់, ការឡើងទម្ងន់និងការសម្រាលកូន។

ជាមួយនឹង tricyclics ប្រវត្តិសាស្រ្តវេជ្ជសាស្រ្តរបស់អ្នកជំងឺត្រូវតែត្រូវបានចាត់ទុកយ៉ាងយកចិត្តទុកដាក់។

ថ្នាំទាំងនេះអាចបណ្តាលអោយមានសម្ពាធឈាមទាប (វិលមុខនៅពេលមានចង្វាក់បេះដូងលោតលឿន, ជួនកាលជាមួយនឹងការញ័រទ្រូងនិងអាចធ្វើអោយមានបញ្ហាបេះដូងកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ) ។ អ្នកជំងឺដែលមានប្រវត្តិនៃការប្រកាច់ឬរបួសក្បាលត្រូវប្រុងប្រយ័ត្នព្រោះថ្នាំទាំងនេះអាចបណ្តាលឱ្យប្រកាច់បាន។

ថ្នាំទប់ស្កាត់សារធាតុ Serotonin Reuptake ត្រូវបានជ្រើសរើស

ពាក្យបណ្តឹងនៃការថយចុះផលប៉ះពាល់និងការកើនឡើងសុវត្ថិភាពទាក់ទងទៅនឹងថ្នាំចាស់ៗបានធ្វើឱ្យថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តនេះមានប្រជាប្រិយភាពខ្លាំងក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ។ គ្រឿងញៀនដែលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ក្រុមនេះរួមមាន fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) និង paroxetine (Paxil) ។

SSRI តំណាងឱ្យសរីរាង្គរំញោចដោយ Selection of Serotonin Reuptake Inhibitor ។ ឱសថទាំងនេះមានប្រសិទ្ធភាពដោយការទប់ស្កាត់ការទទួលចរន្ត serotonin transporter receptor ។ ថ្នាំនេះខុសពីថ្នាំបីប្រភេទដែលសកម្មភាពរបស់វាគឺជាក់លាក់ចំពោះ serotonin តែប៉ុណ្ណោះ។ ប្រសិទ្ធភាពរបស់វានៅលើក្រពេញសូនីភីនផេនគឺដោយប្រយោលតាមរយៈការព្យាករណ៍ថាការបន្ថយ serotonin "permits" norepinephrine នឹងធ្លាក់ចុះដើម្បីការពារ serotonin រក្សាជាតិ norepinephrine.9 តាមរយៈការប្រើប្រាស់ថ្នាំ SSRI មានអត្ថប្រយោជន៍នៃការមិនប៉ះពាល់ដល់អ៊ីស្តាមីននិងអាសេអ៊ីលចូល។ ការជាប់ពាក់ព័ន្ធនោះគឺថាទោះបីជាពួកគេមិនមានផលប៉ះពាល់ក៏ដោយពួកគេមិនបង្កើតផលរំខានដូចគ្នានឹងត្រីចក្រយាន។

យន្តថ្មីជាងនេះ

ថ្នាំថ្មីចំនួន 5 ដែលមិនសមស្របទៅនឹងប្រភេទខាងលើគឺ: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) និង mirtazapine (Remeron) ។ យន្តការនៃសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងការធ្លាក់ទឹកចិត្ត bupropion ត្រូវបានគេយល់តិចតួចប៉ុន្តែវាត្រូវបានគេគិតថាត្រូវបានសម្របសម្រួលតាមរយៈវិធី noradrenergic ឬ dopaminergic ឬទាំងពីរ។ 10 ថ្នាំនេះខ្វះនូវផលប៉ះពាល់ផ្លូវភេទដែលមានជាទូទៅទៅនឹងថ្នាំ SSRIs និងមានប្រជាប្រិយភាពចំពោះអ្នកជំងឺដែលបង្ហាញពីកង្វះថាមពល។ , ការយឺតយ៉ាវរបស់អ្នកចិត្តវិទ្យានិងការគេងលក់ហួសកំរិត។

Nefazodone និង trazodone មុនរបស់វារារាំងការថយចុះនៃសរសៃប្រសាទនៃ serotonin និងកម្រិតណារ៉ូប៉ាល់ហ្វីន។ ពួកគេក៏បានទប់ស្កាត់ postysynaptic 5-HT2 receptors ផងដែរ។ Nefazodone មានទំនាក់ទំនងតិចតួចចំពោះការទទួលទានកូឡេស្តេរ៉ូនីនិង ad1 adrenergic ហើយដូច្នេះវាត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការបន្ថយតិចតួចនិងសរសៃឈាមតិចជាង trazodone ។

Venlafaxine គឺជាបរិវេណមួយដែលមិនទាក់ទងទៅនឹងថ្នាំប្រឆាំងនឹងការបាក់ទឹកចិត្តដទៃទៀត។ ដូចទៅនឹង TCAs ដែរ, ថ្នាំ venlafaxine ទប់ស្កាត់ការស្រូបយកសារពាង្គកាយនៃសរសៃឈាម serotonin និង norepinepherine ។ ថ្នាំ Venlafaxine មានប្រូតេអ៊ីនស្រូបយកសុដន់និងបន្ទាប់បន្សំ norepinephrine ។ នៅកម្រិត 75 មីលីក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃថ្នាំ venlafaxine គឺមានច្រើនលើសលប់ដែលប្រើថ្នាំ Serotonin reuptake inhibitor (SRI) ដូចជាថ្នាំ SSRIs ។

នៅ 375 មីលីក្រាមក្នុងមួយថ្ងៃវាផលិតការរារាំងការស្រូបយក Norepinephrine ដែលប្រៀបធៀបទៅនឹង NSRI ដូចជា desipramine13 ។

Mirtazapine គឺជាថ្នាំដែលត្រូវបានបញ្ចេញថ្មីៗបំផុតទាំង 4 និងជាថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដំបូងគេបង្អស់។ 14 យន្តការសកម្មភាពតែមួយគត់របស់ Mirtazapine មិនពាក់ព័ន្ធនឹងការបង្ក្រាបអង់ស៊ីមឬការទប់ស្កាត់ការរំញោចសរសៃប្រសាទរបស់ neurotransmitters ។ Mirtazapine បង្កើនការបញ្ចេញថ្នាំ norepinepherine ពីកោសិកាសរសៃប្រសាទកណ្តាល noradrenergic ដោយរារាំង autoreceptors prescriptic inhibitory alpha-2 ។ វាមានវិសាលភាពសម្រាប់ការទទួល postynaptic alpha-1 ហើយដូច្នេះវាបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃការចម្លងតាមសរសៃឈាម noradrenergic ។ ក្នុងនាមជាមុខងារទប់ស្កាត់ការទទួលមេដ្យាន presynaptic ទីពីរ mirtazapine ទប់ស្កាត់ការទប់ស្កាត់ heterior receptor alpha-2 ដែលស្ថិតនៅលើសរសៃប្រសាទ serotonergic ដែលជាលទ្ធផលបង្កើនការបញ្ចេញ serotonin ។ ដោយឡែកថ្នាំ mirtazapine មានទំនាក់ទំនងតិចតួចចំពោះអ្នកទទួល 5-HT1A ដូច្នេះការអោយ serotonin ត្រូវបានបញ្ចេញទៅក្នុង synapse ដើម្បីភ្ជាប់និងជំរុញការទទួលនេះ។

ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយវាទប់ស្កាត់ការទទួល Postynaptic 5-HT2 និង 5-HT3 receptors ។ ការភ្ញោចនៃអេកូ 5-HT2 ត្រូវបានគេគិតថាទទួលខុសត្រូវចំពោះផលប៉ះពាល់នៃការគេងមិនលក់, ការកកស្ទះនិងភាពមិនធម្មតានៃផ្លូវភេទដែលត្រូវបានគេមើលឃើញដោយការភ្ញោចនៃការទទួលយករបស់ SSRI និង 5-HT3 ត្រូវបានគេគិតថាសម្រុះសម្រួលការចង្អោរដែលឃើញជាមួយនឹងភ្នាក់ងារទាំងនេះ។ 15, 16, 17 ដូច្នេះទម្រង់ទប់ស្កាត់របស់ receptor របស់ mirtazapine រារាំងផលប៉ះពាល់ដែលមើលឃើញជាមួយនឹងការធ្វើសកម្មភាពមិនប្រុងប្រយ័ត្ននៃការទទួល serotonin ដែលកើតមានជាមួយនឹងការទប់ស្កាត់ឡើងវិញ។